중증 코로나19 환자에게 보조치료로 투여되는 정상산소 동종제대 중간엽줄기세포의 효과와 안전성

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12520(2023) 이 기사 인용

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코로나19의 염증 반응은 질병의 심각도에 크게 기여합니다. 중간엽 줄기세포(MSC)는 염증을 완화하고 코로나19 환자의 사망률과 입원 기간을 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 우리는 중증 코로나19 환자의 보조 치료제로서 정상산소-동종제대(NA-UC)-MSC의 안전성과 유효성을 조사했습니다. 중증 코로나19 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 다심, 무작위, 위약 대조 시험이 2021년 1월부터 6월까지 인도네시아 자바 전역의 3개 주요 병원에서 수행되었습니다. 적격 참가자(n = 42)는 두 그룹(1:1), 즉 중재(n = 21) 그룹과 대조군(n = 21) 그룹에 무작위로 할당되었습니다. UC-MSC 용량은 D0, D3, D6일에 1×106/kg 체중이었습니다. 일차 결과는 입원 기간이었다. 한편, 2차 결과는 NA-UC-MSC의 안전성 프로파일 외에 방사선학적 진행(Brixia 점수), 호흡 및 산소화 매개변수, 염증 지표였습니다. NA-UC-MSC 투여는 중증 코로나19 환자의 입원 기간에 영향을 미치지 않았고, 위약보다 브릭시아 점수나 mMRC 호흡곤란 척도를 더 좋게 개선하지도 않았다. 그럼에도 불구하고 NA-UC-MSC는 산소화 지수(120.80 ± 72.70 기준선 대 309.63 ± 319.30 D + 22, p = 0.038) 및 산소 포화도(97.24 ± 4.10% 대 위약에서 96.19 ± 3.75%)에서 더 나은 회복을 가져왔습니다. p = 0.028). 또한, 위약군과 비교하여 치료군은 D+22에서 PCT 수준의 증가가 유의하게 더 적었습니다(1.43 대 12.76, p=0.011). 심각한 부작용을 포함한 부작용은 D+91까지 기록되지 않았습니다. NA-UC-MSC 치료법은 코로나19 환자에게 매우 안전한 보조 요법입니다. 이는 산소화 프로필을 개선하고 염증을 억제할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 대유행의 출현으로 인해 압축된 기간 내에 간소화된 약물 개발 및 검증의 필요성이 강조되었습니다1,2. 대부분의 코로나19 환자는 입원이 필요하지 않지만, 중증 환자의 빈번한 발생과 새로운 변종의 도입으로 인해 병상 가용성이 저하되고 사망률이 악화될 수 있습니다. 이러한 환자들은 종종 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 앓고 있으며, 이는 궁극적으로 다발성 장기 부전으로 악화됩니다3. 후자는 SARS-CoV-2 바이러스가 표적 기관의 수용체에 부착되거나 사이토카인 폭풍 반응에 의해 유발될 수 있습니다4,5.

질병의 중증도는 SARS-CoV-2 바이러스 양이 아니라 혈장 샘플에서 정량화될 수 있는 염증 반응에 의해 결정됩니다6,7. "사이토카인 폭풍"이라고 불리는 중증 코로나19 환자에서 비정상적으로 증가된 전염증성 및 항염증성 사이토카인은 이들 환자가 면역체계에 기능 장애가 있음을 시사합니다7,8. 여기에는 VEGF, TNF-α, SCF, LIF, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IL-17A, IL-18이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. , IL-1β 및 IFN-γ9. 사이토카인 폭풍은 이후 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 이어지며, 이는 케모카인 방출과 함께 다발성 장기 부전의 기초를 형성합니다4,10.

바이러스 부하를 감소시키는 것으로 입증된 승인된 의약품이 없기 때문에, 코로나19의 모든 치료법은 증상과 면역 반응을 개선하는 데 중점을 두고 있습니다11,12,13. 따라서 다양한 화합물과 생물학적 물질(예: 세포)에 대한 발견과 조사가 진행되어 왔지만, 부분적으로는 계속되는 혼란과 절망으로 인해 추진되었습니다. 특히 중간엽줄기세포(MSC)는 강력한 혈관신생, 항세포사멸, 항염증 및 면역조절 특성을 지닌 생물학적 세포로, 모두 코로나19 환자의 회복에 유익합니다14,15. 여러 임상 시험에서 MSC 치료법이 중증 코로나19에서 사망률을 줄이고 회복을 촉진한다는 사실이 밝혀졌으며, 이는 최근 메타 분석에 의해 강화된 결과입니다16,17. 예를 들어, 인도네시아의 한 연구에서는 MSC를 투여한 환자에서 전염증성 사이토카인인 IL-6와 페리틴 수치가 감소한 것으로 나타났습니다14. 또 다른 한편으로, 중증 코로나19 환자의 PaO2/FiO2 비율과 방사선학적 프로필은 탯줄(UC)-MSC 치료 후 대폭 개선되었습니다15.